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百事可乐最初于1890年代由美国北卡罗兰纳州一位药剂师迦勒·布拉德（Caleb Bradham）所造，起初的名字为 "Brad's Drink"，该饮料以碳酸水、糖、香草、生油、胃蛋白酶（pepsin）及可乐果（cola nut）制成。迦勒·布拉德相信百事可乐因含有胃蛋白酶（pepsin），而帮助消化，有益于健康，后来该饮料在 1898年8月28日 更名为「Pepsi」，并于1903年6月16日将之注册为商标。
该药剂师在药房内提供饮品给客户享用，百事可乐的名气由此而起。